厦门美之恩医药科技研究院有限公司（以下简称“美之恩研究院”）成立于2025年3月12日，业务覆盖医药科技研发、健康服务及产品销售等多个维度。
课题名称：黑素细胞靶向肽 MTP-7的研制与临床评价
课题类别：企业自立重大技术创新项目
课题编号：MZN-KT-2025-09-4851
负 责 人：李世云 职务：院长
执 行 人：李世蕊 职务：科创研发中心 主任
李彦枢 职务：科创研发中心 助理研究员
起止时间：2025 年 9 月—2027 年 10月
填报日期：2025 年 9月 5 日
目 录
一、课题基本信息.......................................................1
二、立项依据...........................................................2
三、研究目标与考核指标.................................................4
四、研究内容与技术路线.................................................5
五、研究方法与实验方案.................................................7
六、创新点与预期成果..................................................10
七、进度安排..........................................................11
八、经费预算..........................................................12
九、风险分析与对策....................................................13
十、参考文献..........................................................14
十一、伦理、合规与知识产权声明.......................................15
一、课题基本信息
1.1 课题名称
基于黑素细胞靶向肽 MTP-7 的一次性瞬时去除祛斑液的研制与临床评价
1.2 课题性质
企业自立重大技术创新项目（非器械类，属功能性化妆品新原料及产品）
1.3 承担单位
厦门美之恩医药科技研究院
1.4 课题负责人
李世云 院长
1.5 课题执行人
李世蕊 职务：科创研发中心 主任
李彦枢 职务：科创研发中心 助理研究员
1.6 研究周期
2025 年 9 月 10 日 — 2027 年 9 月 10 日（24 个月）
1.7 经费预算
总预算 480 万元：企业自筹 380万元，拟申请厦门市科技重大专项 100 万元。
2.1 研究背景
• 流行病学：我国老年斑、日光性黑子人群约 2.3 亿；传统外用脱色剂需 8–12 周，依从性差。
• 市场痛点：现有产品无法兼顾“一次给药、24 h 起效、低复发”三大需求。
• 技术机会：研究院已获授权相关产品案例，具备一次给药快速祛斑的生物学基础。
2.2 研究意义
• 理论意义：阐明“靶向肽-美白活性物-凝胶基质”三元耦合对黑素代谢网络的一次性调控机制。
• 应用意义：填补国内一次性祛斑生物凝胶空白，预计首年销售 2–3 亿元，带动上下游产值 ≥8 亿元。
2.3 国内外研究现状
• 国外：Galderma、ISDIN 推出“高浓度 VC 凝胶”，疗程 4–6 周；尚无一次性定位产品。
• 国内：多为 2%–4% 氢醌乳膏，需长期使用，刺激性高。
• 结论：一次性、低刺激、高靶向的生物凝胶属于蓝海赛道。
3.1 总体目标
开发一款以 MTP-7 肽介导靶向、THB-4 高活性美白、智能凝胶为载体的一次性祛斑生物凝胶，完成临床前研究及 60 例 IIT 试验，并提交国家药监局备案资料。
| 指标类别 | 指标内容 | 时间节点 | 考核方式 |
|---|---|---|---|
| 技术 | 产品配方定型，稳定性 40 ℃±2 ℃ 6 个月无分层 | 2025-12 | 第三方检测报告 |
| 技术 | 体外黑素细胞抑制率 ≥90%，角质细胞毒性 ≤5% | 2026-03 | GLP 报告 |
| 动物 | 豚鼠黄褐斑模型一次给药 7 d 黑色素含量下降 ≥70% | 2026-08 | 病理+图像分析 |
| 临床 | IIT 60 例，一次给药 28 d mMASI 下降 ≥60%，无 ≥3 级不良反应 | 2027-05 | 伦理批件+总结报告 |
| 注册 | 获得 NMPA 祛斑类特殊化妆品注册证备案号 | 2027-09 | 国家药监局回执 |
4.1 研究内容
4.1.1 配方研究：MTP-7 肽修饰脂质体包埋 THB-4，载入 pH 响应型凝胶基质。
4.1.2 工艺放大：5 kg 级乳化-低温交联工艺验证。
4.1.3 体内外功效与安全性：黑素细胞共培养、豚鼠模型、人体斑贴试验。
4.1.4 临床 IIT：单中心、开放、剂量递增、60 例。
4.2 技术路线
(1) 活性物筛选 → (2) 靶向递送体系构建 → (3) 凝胶基质适配 → (4) 中试放大 → (5) 体内外评价 → (6) 临床验证 → (7) 注册申报。
4.3 技术路线图（文字版）
原料→MTP-7 肽合成→脂质体包埋→凝胶交联→质控→动物实验→IIT→备案。
五、研究方法与实验方案 5.1 实验材料
• 活性物：THB-4（纯度 ≥98%，中试级）
• 靶向肽：MTP-7（固相合成，HPLC ≥95%）
• 凝胶基质：卡波姆 940 + 低分子透明质酸 + 甘油
5.2 关键实验方法
5.2.1 黑素细胞抑制实验：B16F10 细胞，MTT 法测 IC50。
5.2.2 Franz 扩散池：离体猪皮 24 h 累积透过量。
5.2.3 豚鼠模型：UVB 照射 + D-半乳糖诱导，一次给药，7 d 后取皮肤测黑色素含量（Fontana-Masson）。
5.2.4 IIT 试验：
– 纳入标准：Fitzpatrick III–IV 型，双侧对称黄褐斑 mMASI ≥8；
– 排除：孕期、光敏史；
– 评价：D0、D7、D14、D28 mMASI、Mexameter Ery/ Mel、DLQI。
5.3 统计学方法
• 动物实验：n=8/组，ANOVA + Dunnett；
• 临床：配对 t 检验，双侧 α=0.05。
六、创新点与预期成果 6.1 创新点
① 首次将 MTP-7 肽用于祛斑外用制剂，实现黑素细胞特异性靶向。
② 构建 pH 6.8→5.5 响应凝胶，涂抹后 5 min 成膜，持续释放 24 h。
③ 一次给药即完成“抑制酪氨酸酶-阻断转运-加速降解”三通路同步干预。
6.2 预期成果
• 产品： 黑色素细胞靶向肽 MTP-7 的一次性瞬时擦除祛斑液（5 ml/支）。
• 论文：SCI 2 篇（IF≥5），中文核心 2 篇。
• 专利：申请发明专利 3 件、实用新型 2 件。
• 经济：注册后 3 年累计销售额 5 亿元，利润 1.5 亿元。
| 阶段 | 时间 | 主要任务 |
|---|---|---|
| 配方与工艺 | 2024.09–2025.02 | 处方筛选、5 kg 级放大 |
| 质量研究 | 2025.03–2025.05 | 稳定性、包封率、微生物 |
| 动物实验 | 2025.06–2025.08 | 功效、毒理、皮肤刺激性 |
| IIT 准备 | 2025.09–2025.11 | 伦理、CRF、招募 |
| IIT 实施 | 2025.12–2026.05 | 入组、随访、数据锁库 |
| 注册申报 | 2026.06–2026.08 | 整理资料、提交备案 |
| 科目 | 金额 | 说明 |
|---|---|---|
| 直接费用 | 400 | |
| 其中：材料试剂 | 120 | MTP-7、THB-4、原辅料 |
| 测试化验 | 80 | 第三方稳定性、GLP |
| 临床 IIT | 100 | CRO、受试者补贴 |
| 知识产权 | 40 | 专利、注册 |
| 会议差旅 | 30 | 学术会议、注册咨询 |
| 间接费用 | 80 | 管理费、绩效 |
| 合计 | 480 | — |
| 风险 | 概率 | 影响 | 对策 |
|---|---|---|---|
| 原料肽供应不足 | 中 | 高 | 2 家备选供应商 + 合成外包合同 |
| 动物实验色沉不均 | 低 | 中 | 增加样本量、随机化 |
| 临床招募滞后 | 中 | 中 | 与 3 家三甲医院共建招募联盟 |
| 法规分类调整 | 低 | 高 | 提前与国家局沟通，准备双路径 |
• 已通过本院伦理委员会初审（批件号：MEZ-2025-09-KY02）。
• 所有临床数据采用国密 SM4 加密，符合《个人信息保护法》。
• 本课题形成的知识产权归厦门美之恩医药科技研究院所有，研究人员享有署名权。